在演艺道路上，聂玫不断挑战自我，先后在《爱神黑白羽翼》、《人间风雨情》、《有一个美丽的地方》等电视连续剧和电影中演了不同类型的重要角色。

2010年从五百人海选中成功晋级内地十强前往台湾参加第七届超级星光大道。

2011年在纪念辛亥革命一百周年之际，聂玫担纲主演了《第一大总统》中宋庆龄这一重要角色，并与胡彦斌合唱了影片主题曲《仰慕的爱情》。在工作之余，聂玫一直关心家乡的发展，先后在小溪乡、回龙乡等乡镇资助农村留守儿童，并带领同事在永顺县援建了两所希望小学。2011年，她被农业部授予“中国绿化基金会公益传播大使”称号，并随农业部在全国各地积极宣传生态环境保护活动。

2012年与成龙、谭晶、刘亦菲、张梓琳、常石磊、刘岩、陈小朵、胡夏、胡维纳等177名明星共同参与《北京欢迎你》姐妹篇《北京祝福你》的录制。

2014年12月，参演电视剧《武媚娘传奇》首播，在剧中饰演刘贤妃   。

2019年，参演电视剧《白发》播出   。

2020年6月，参演电影《机械画皮》首播   。

2021年，参演电视剧《不惑之旅》。