2017年，施南与樊少皇、吕良伟、连凯搭档，领衔主演动作古装片《天下第一镖局》，在片中饰演第一美女陈圆圆，这部电影也是其演艺生涯的处女作。2018年6月8日，与付辛博、郭晓婷等人联袂主演的古装爱情剧《胡莱三国》在横店开拍，她在剧中饰演四大美人之一的貂蝉；8月24日，主演的动作古装片《天下第一镖局》正式上映。

2019年10月18日，与王雷、古力娜扎、海一天搭档主演的建国70周年献礼片《为国而歌》全国上映，她在片中饰演善良美丽、冰雪聪明的民国才女袁令晖。2020年11月18日，与黄景瑜、吴谨言、宣璐等人搭档出演的电商都市创业情感剧《青春创世纪》在爱奇艺播出，她在剧中饰演内心却单纯善良、有担当、有梦想的资深主播祁圆圆。