2010年，在校期间参演由杨文军执导，辛柏青、林永健、何赛飞主演的情感剧《老马家的幸福往事》，饰演男主角马鸣的少年时期，一个积极上进，通过优秀的成绩为贫寒困苦的家庭带来了生机的大男孩。曲哲明也由此正式走上演艺道路   。

2014年2月，参演余少群、郭珍霓、汤镇业主演的清装宫廷剧《钱塘传奇》，饰演雍正的第五子爱新觉罗·弘昼，作为皇子颇有些玩世不恭，却简单没有心计，常会做一些令人哭笑不得的荒唐事   。3月，参演由刘诗诗、霍建华、黄轩主演的传奇励志剧《女医·明妃传》，饰小顺子   。4月，参演由吴奇隆、刘诗诗主演的都市爱情商战剧《步步惊情》，饰演当红演员何坤，与女主角若曦共同演绎一段戏中戏   。8月，参演根据动漫改编的武侠剧《秦时明月》，饰演擅长轻功的“聚散流沙”成员，神秘优雅的美男子白凤   。

2015年4月，参演古装剧《青丘狐传说》，饰演单元《阿秀》里的高公子。5月参演由张翰、朴敏英、徐正曦主演的古装武侠剧《锦衣夜行》，饰演燕王朱棣的次子朱高煦   。6月参演古装神话剧《封神》，饰演姬叔乾。

2016年，在古装青春偶像剧《择天记》剧中饰演圣后的侄子天海牙儿   。

2017年，在《生逢灿烂的日子》中出演兄弟四人中的四弟郭小河，生性善良、热心肠；同年，拍摄了由导演李仁港监制，与侯勇、屈菁菁、王庆祥主演的网剧《刺局》   ；同年，主演悬疑推理网剧《迷镜》，饰演司徒彦   。

2018年，与井柏然、周冬雨合作主演由刘若英执导的电影《后来的我们》，片中饰演北漂青年陈德文   。

2020年，在现代情感剧《流金岁月》中饰演骆佳明   。2021年8月17日，与白宇、宋祖儿合作主演的家庭情感剧《乔家的儿女》开播，剧中饰演王一丁     。

2021年5月15日，参演电视剧《中流击水》在央视一套播出；12月11日，参演的电视剧《小敏家》播出，在剧中饰演佟兵   。