2005年，出演个人首部电视剧《孔子门生》而进入演艺圈。2006年，与翁虹、保剑锋、秦岚合作出演了爱情剧《小城故事》，并在剧中饰演了温柔美丽的哑女秦薏庭。2009年，参演陈数、巍子主演战争剧《铁梨花》，她在剧中饰演了女特务赵嫣然 。

2011年7月，参演陈浩民主演古装神话剧《活佛济公第二部》，并在剧中饰演了江月凤和杨仙梅。10月，与吴奇隆、霍建华主演了古装惊险探案悬疑剧《刑名师爷》，该剧率先在韩国播出，创韩国华语电视收视率新记录，杜若溪在剧中饰演了妩媚大方、温柔可人的酒坊老板左佳音，此剧在台湾地区上映后也取得了收视率前五的成绩，随后，该剧在加拿大、新加坡、日本、文莱、柬埔寨、美国及中国香港、澳门等地陆续播出。

2012年2月，参演了郭靖宇执导的历史剧《红娘子》，杜若溪在剧中饰演了性格仗义、刚烈好强，身怀绝技的江湖女子白孔雀。7月，与陈乔恩、张翰、高以翔联袂主演了都市猎爱偶像剧《胜女的代价》，并在剧中饰演了聪明果断的汤敏，此剧在播出后则刷新了湖南卫视当年黄金档电视剧收视纪录。

2013年3月，与严宽合作主演了爱情励志剧《恋了爱了》，杜若溪在剧中饰演了美丽善良、坚强乐观的80后女孩沈美溪，该剧点击量突破5亿。10月，杜若溪主演的传奇军旅剧《血誓》在天津卫视取得了收视率0.655、市场份额1.83%的不俗战绩，而在湖北卫视收视率更是创下了0.722的佳绩，她在剧中饰演了清纯善良的覃岚。11月，与严屹宽搭档主演的情感商战剧《闺中密友》在安徽卫视收官。并在剧中饰演了一个为闺蜜两肋插刀，不求回报的现代“侠女”林思佳。

2014年2月，参演于毅、刘智扬，肖茵主演悬疑灵异题材网络剧《灵魂摆渡》。8月，与杨志刚、于毅联合主演了民国传奇剧《勇敢的心》，并在剧中饰演了一位民国“奇女子”，叱咤风云的绝世名伶梅九哥。

2016年1月，与严屹宽搭档主演了年代剧《姐妹姐妹》，杜若溪在剧中饰演了重情义、明事理、能担当的春雅。5月13日，与陈键锋合作主演的民国悬疑探案剧《同谋者》在地面频道首轮播出，并在剧中饰演了绝顶聪明、知识丰富、记忆力超群的刘思然。7月，参演了魔幻爱情网络剧《大话西游之爱你一万年》，并在剧中饰演了风情妩媚的春三十娘。同年与严屹宽搭档主演了古装剧《大清江山之龙胆花》，她在剧中饰演了重情重义的苏茉儿。