2014年3月，郭姝彤报名参加《劫修传》图书封面模特活动，在试镜中，她扮演了女一号九珑；9月，她首次触电荧屏，在由陶秋普执导的抗战剧《烽火英雄传》中饰演了女战士梅香。

2015年，临近毕业的郭姝彤投递简历到《谁的青春不迷茫》剧组，并顺利通过面试，成为女主角的候选人；7月，她同时进入励志情感剧《梦想越走越近》剧组，饰演剧中的陈文娜一角。

2016年4月9日，郭姝彤与《谁的青春不迷茫》剧组共同参加第十六届音乐风云榜年度盛典，并与好妹妹乐队同台演唱《不说再见》、《谁的青春不迷茫》等电影歌曲；4月22日，郭姝彤主演的青春电影《谁的青春不迷茫》正式上映，片中她饰演了性格乖张的学霸、班长林天娇；影片上映首日票房超3000万元，三天票房累计过亿；同年，她与欧豪搭档主演青春罪案电影《少年》，在片中饰演善良温婉，优雅可人的大提琴手林巧。

2017年，郭姝彤出演由刘烨、林依晨主演的现实题材剧《老男孩》，在剧中饰演叶子一角；10月，她与魏大勋联合主演喜剧爱情电影《因为爱情》，在片中饰演落跑新娘蔡一蝶；同年，她还出演情感喜剧电影《就这样—拉黑她》，饰演性格乖巧、可爱，生活中略带一点大条的赵安娜。

2018年11月，与茅子俊、易柏辰主演电视剧《恨君不似江楼月》。

2020年12月4日，参演的电影《如果声音不记得》上映。

2021年5月28日，郭姝彤主演的电影《迷妹罗曼史》上映，7月15日，主演的电影《镜像人·明日青春》上映。