1985年，被徐克导演发掘，成为旗下签约演员。

1986年，参演周润发、狄龙、张国荣主演吴宇森执导的电影《英雄本色》，饰演反派人物“大哥成”谭成，这是他的首部电影作品，凭借《英雄本色》获得香港电影金像奖“最佳新人奖”、“最佳男配角”奖提名，以及台湾金马奖“最佳男配角”提名。

1988年，主演杜琪峰执导的电影《城市特警》。1991年，在张曼玉主演电影《阮玲玉》饰演黎民伟一角。1992年，主演电影《卫斯理之老猫》饰演卫斯理。

1996年，参演电视剧《天地男儿》，饰演亦忠亦奸的叶永昌。1998年，在《烈火雄心》里的消防队长骆晓峰。

2002年，参演古装剧《寻秦记》，饰演反派赵穆；同年，主演香港亚洲电视的电视剧《纵横天下》和《亚洲英雄》。

2004年，参演林峯主演的古装武侠电视剧《大唐双龙传》，饰演奸角宇文化及。

2006年2月，参演刘雪华、何琳主演电视剧《梦回青河》；2007年，在以“八一”南昌起义为背景的电影《八月一日》中出演汪精卫。

2009年9月，参演吴建飞、大张伟、张嘉倪主演电影《我们毕业的夏天》。

2010年， 与张丰毅主演历史剧《孙子大传》，饰演夫概将军。

2011年3月，参演电视剧《梨花泪》；同年，在《水浒传》中饰演奸臣高俅。

2012年7月，与朱雨辰主演抗日谍战剧《冷风暴》，大汉奸易安之同年，与王学圻、蒋勤勤等主演抗日电视剧《姥爷的抗战》，饰演反一号小岛津次郎一角；主演电影《与妻书》

2013年，拍摄古装电视剧《追鱼传奇》，饰演狡猾奸诈的当朝宰相金宠；参演古装武侠剧《抗倭奇侠》，饰演明朝第一奸臣贪官严嵩；同年，回归TVB拍摄电视剧《忠奸人》，担任第三男主角。

2014年，参演恐怖惊悚悬疑电影《红髅》饰演神秘大boss陆东亚。

2016年6月参加演出由姜欣欣导演的电影《江湖之义字当先》饰演“雄哥”。

2018年，在猫腻小说改编的古装玄幻剧《将夜》中饰演燕皇。

2020年8月25日，李子雄与杜旭东等明星出席电影《灭狐行动》新闻发布会；9月，参演的大型动作玄幻电影《长安伏妖》，获得影片公映许可证电审故字【2020】第301号，预计将于2020年年底上映 。